檢視藥物滲透與分布
觀察治療藥物在 3D 腫瘤組織中的滲透與分布
解析影響治
療藥物滲透
的關鍵屏障
藥物能否有效作用於腫瘤，取決於其是否能穿越組織屏障並到達目標細胞。在實體腫瘤中，緻密的細胞外基質（extracellular matrix, ECM）、升高的間質壓力，以及藥物與腫瘤周邊細胞或組織成分的結合，都可能限制藥物向腫瘤深處傳遞，使腫瘤內部的藥物暴露不足，進而影響治療效果並增加腫瘤殘存與再生長的風險。
傳統 2D 細胞培養缺乏完整的 3D 組織結構與基質屏障，難以反映藥物在腫瘤組織內的空間分布差異；動物模型雖能呈現體內的複雜環境，卻較難直接解析細胞尺度的藥物滲透動態。TME-Chip 結合灌流式培養、3D 腫瘤組織與可調控的 ECM 條件，讓研究人員能透過螢光影像，直接觀察並定量藥物在腫瘤組織中的滲透深度、分布均勻度及隨時間的變化
抗體與 ADC 在腫瘤內滲透的分布
以影像定量分析大分子治療藥物在 3D 腫瘤組織中的滲透深度與空間分布
抗體與抗體藥物複合體（antibody–drug conjugates, ADCs）的腫瘤內分布，可能受到分子尺寸、靶點表現、結合親和力及組織屏障等因素影響。當藥物與腫瘤周邊的抗原陽性細胞快速結合時，可能形成周邊捕捉效應（binding-site barrier），限制藥物進一步向組織深處擴散。
將螢光標記的抗體或 ADC 灌流通過 TME-Chip，可於不同時間點取得影像，分析藥物在腫瘤組織內的分布梯度與滲透程度，並比較不同候選分子、分子形式、結合特性及給藥劑量的差異。透過調整 ECM 的組成與濃度，亦可研究不同基質條件對大分子藥物遞送的影響，例如模擬胰臟癌中緻密、富含纖維成分的腫瘤基質。
TME-Chip上抗 HER2 抗體隨時間滲透 HER2 陽性 3D 腫瘤組織
(A) 表現 GFP 的 HER2 陽性 N87 胃癌細胞（綠色）於 TME-Chip 上形成 3D 腫瘤組織，並以螢光標記的抗 HER2 抗體（紅色）進行灌流處理 6 小時（左）及 24 小時（右）。(B) 對應的抗體螢光通道影像，劃分為五個同心區域以進行定量分析。每個區域寬 190 µm，由組織周邊向中心依序標記為 A1–A5；僅分析各區域的左半部。(C) 各區域的平均螢光強度（mean fluorescence intensity, MFI），並依分析區域面積進行標準化。培養 6 小時後，抗體訊號較稀疏，且主要分布於組織周邊。至 24 小時，各區域的訊號均增加，抗體分布亦延伸至更深的組織區域。其中，A1–A3 區域（由組織邊緣向內延伸至 570 µm）的訊號強度相近，而較靠近組織核心的 A4–A5 區域則呈現較低的訊號。以五個區域的平均值計算，24 小時的 MFI 約為 6 小時的 4.7 倍；各區域的增幅則呈現空間差異，A1 約增加 3 倍，A3–A5 約增加 6–7 倍。數據以平均值 ± 標準誤（SEM）表示；n = 3 個培養腔室。比例尺：100 µm。
藥物傳輸與暴露分析
結合組織內影像與流出液分析，追蹤藥物暴露隨時間的變化
在持續灌流條件下，可於預設時間點收集晶片流出液，分析其中的藥物濃度或腫瘤來源因子。結合 3D 腫瘤組織的影像分析，可從組織內的藥物分布與流出液中的分析物變化兩個面向，評估藥物傳輸及暴露的時間動態。這些資料可用於比較不同藥物或處理條件下的傳輸特性，並協助規劃後續療效試驗的給藥濃度、處理時間與取樣時程。若同步分析流出液中的腫瘤來源因子，亦可進一步探索藥物暴露與腫瘤反應之間的關聯。
聯絡我們
歡迎與諭泰生技聯繫，進一步瞭解我們的產品與服務、探索合作機會，或討論潛在的專案合作。
